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Nature:研究發現E-鈣粘蛋白是多種乳腺癌轉移必需的蛋白質!

來源:作者:人氣:-發表時間:2019-09-10 09:56:00【

 

轉移是癌癥患者死亡的主要原因。根據體外遷移與E-鈣粘蛋白水平的負相關關系,有人提出細胞間黏附蛋白E-鈣粘蛋白丟失后,周圍組織的侵襲和轉移就開始了。然而,這一假設與大多數乳腺癌為浸潤性導管癌并在原發腫瘤和轉移中表達E-鈣粘蛋白的觀察結果不一致。
Nature:研究發現E-鈣粘蛋白是多種乳腺癌轉移必需的蛋白質! 
為了解決這個現象和理論矛盾的問題,來自美國約翰霍普金斯大學(JHU)等單位的研究人員在JHU醫學院Andrew J. Ewald的帶領下使用小鼠和人類的管腔癌和基底浸潤性導管癌模型測試了E-cadherin在轉移中的遺傳需求,相關研究成果于近日發表在Nature上,題為"E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer"。 
 
在他們的研究中,他們發現E-鈣粘蛋白在多種浸潤性導管癌模型中促進轉移。E-鈣粘蛋白的丟失在增加侵襲的同時,也降低了癌細胞的增殖和存活、循環腫瘤細胞的數量、癌細胞在遠處器官的播散和轉移的生長。 
 
研究人員發現,從轉錄水平講,E-鈣粘蛋白與與涉及轉化生長因子-β(TGFβ)、活性氧和細胞凋亡信號通路的基因上調相關。而從細胞水平上講,散發的E-鈣粘蛋白陰性細胞表現為SMAD2/3核富集、氧化應激和凋亡增加。抑制TGFβ受體信號、活性氧富集或者凋亡可以逆轉E-鈣粘蛋白陰性細胞的集落形成。
 
該研究結果表明,E-鈣粘蛋白通過抑制活性氧介導的細胞凋亡,在浸潤性導管癌轉移的脫離、全身擴散和播種過程中起著生存因子的作用。確定抑制E-鈣粘蛋白介導的轉移性乳腺癌細胞存活的分子策略可能具有治療乳腺癌的潛力。

 
參考資料:
Andrew J. Ewald et al.E-cadherin is required for metastasis in multiple models of breast cancer. Nature DOI https://doi.org/10.1038/s41586-019-1526-3

 

 
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