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Nat Med重大突破:發現一種高效長效的HIV-1衣殼小分子抑制劑

來源:作者:人氣:-發表時間:2019-09-17 10:37:00【
艾滋病毒攜帶者(PLWH)對每日服藥帶來的終生負擔和恥辱感到很擔憂,由于他們可能會經歷藥物疲勞,因此可能導致治療依從性不佳,出現耐藥病毒變異,從而限制未來的治療選擇。因此,人們對長效抗逆轉錄病毒藥物(ARV)有著濃厚的興趣,因為這種藥物的使用頻率較低。
Nat Med重大突破:發現一種高效長效的HIV-1衣殼小分子抑制劑
 
為此,近日來自吉利德科學公司的Stephen R. Yant及其同事與來自猶他大學醫學院和馬薩諸塞大學醫學院的合作者一起報告了一種新型的小分子HIV衣殼抑制劑--GS-CA1,這種抑制劑對HIV-2和所有主要HIV-1類型都具有特殊的效力,包括對目前臨床使用的抗逆轉錄病毒藥物具有耐藥性的病毒變體。
 
研究人員對其作用機制的研究表明,GS-CA1可以直接與HIV-1衣殼結合,干擾衣殼介導的病毒DNA的核導入、HIV粒子的產生和有序衣殼組裝。研究人員發現在體外選擇的不適合的對GS-CA1耐藥的變異衣殼仍然對其他類型的ARVs完全敏感。
 
GS-CA1較高的代謝穩定性和較低的溶解度使藥物可以在小鼠體內持續釋放,因此只需皮下給藥一次就具有較好的抗病毒療效。研究人員在感染HIV-1的人源化小鼠模型中進行的實驗發現,GS-CA1作為一種長效注射單藥療法顯示出了很高的抗病毒效果,其效果優于長效的利匹韋林。
 
總之,這些結果表明了超強的衣殼抑制劑作為治療HIV-1感染的新型長效藥物的潛力。
 
參考資料:
Stephen R. Yant et al.A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nature Medicinevolume 25, pages1377-1384 (2019). DOI https://doi.org/10.1038/s41591-019-0560-x
 

 

 
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