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Cancer Discovery:阻斷特定的蛋白質可以為致命的前列腺癌提供新的治療方法

來源:作者:人氣:-發表時間:2019-09-20 12:37:00【
賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)艾布拉姆森癌癥中心(Abramson cancer Center)的研究人員進行的一項新研究顯示,阻斷一種名為CDK7的激酶會引發連鎖反應,導致已經擴散且對標準療法產生耐藥性的前列腺癌細胞死亡。研究小組確定CDK7的作用是控制Med-1的開關,這是一個與雄激素受體合作促進前列腺癌生長的過程。研究人員表示,關掉這個開關最終會導致老鼠體內癌細胞的死亡。《Cancer Discovery》雜志今天發表了這一發現。
 
Cancer Discovery:阻斷特定的蛋白質可以為致命的前列腺癌提供新的治療方法
 
雄激素剝奪療法是治療前列腺癌的一種標準方法,但在治療過程中,大多數患者最終會對這種療法產生抗藥性,從而導致癌癥的生長和擴散。這被稱為轉移性去勢性前列腺癌(CRPC)。美國食品和藥物管理局(FDA)批準了兩種治療這類病例的藥物,但患者很少或根本沒有從這些治療中獲得長期生存的益處。 
 
由于雄激素受體(AR)仍然是CRPC腫瘤生長的主要驅動因素,其功能的喪失仍然是至關重要的。考慮到該疾病對試圖直接接受AR治療的療法的耐藥性,需要一種新的方法。 
 
"我們知道AR并不單獨工作。"該研究的資深作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院癌癥生物學助理教授Irfan A. Asangani博士說。"我們的研究找到了一種方法來關閉Med-1,讓AR失去副駕駛,這意味著癌癥無法生長,細胞最終會死亡。"
 
在實驗室和動物模型中,使用抑制劑來關閉CDK7導致CRPC細胞死亡。研究人員還發現,這種方法的脫靶效應非常有限,因為健康細胞存在冗余,以應對Med-1的丟失,這意味著只有癌細胞最終會死亡。
 
Asangani說:"我們的理論是,這些癌細胞對Med-1和AR上癮,但其他細胞沒有,所以我們基本上切斷了它們對藥物的依賴。"
 
CDK7抑制劑已經在其他癌癥的I期臨床試驗中進行了測試,包括白血病、肺癌、膠質母細胞瘤和乳腺癌。
 
Reyaz ur Rasool、Ramakrishnan Natesan和Qu Deng是這項研究的共同第一作者。其他賓夕法尼亞大學的作者包括Shweta Aras, Priti Lal, Samuel Sander Effron, Erick Mitchell-Velasquez, Jessica M. Posimo, Lauren E. Schwartz, Daniel J. Lee和Donita C. Brady。
 
參考資料:
Reyaz Ur Rasool et al.CDK7 inhibition suppresses Castration-Resistant Prostate Cancer through MED1 inactivation. Cancer Discovery. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-0189
 
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